公司研發工作進展情況（截至2024年4月）

一、醫藥工業

1、研發總體情況

公司秉承“以科研為基礎、以患者為中心”的企業理念，深耕腫瘤及慢病治療領域，持續加大研發投入，不斷豐富創新藥研發管線布局，強化創新研發生態圈和技術平臺建設，積極推進臨床試驗工作進度，取得了多項重大階段性成果。截至本報告發布，醫藥在研項目合計111個，其中創新產品及生物類似藥項目73個。2023年公司醫藥工業研發投入（不含股權投資）22.93億元，同比增長23.67%，其中直接研發支出16.00億元，同比增長33.74%，直接研發支出占醫藥工業營收比例為13.10%。研發工作主要包括以下方面：

（1）繼續踐行自主研發+合作委托開發+產品授權引進（License-in）相結合的新藥研發模式，跟蹤國際上最新的藥物作用機制和靶點以及臨床應用研究進展，加快創新藥布局和國內外創新藥項目引進，明確創新性、差異化、迭代化創新的立項標準，加強自主創新研發能力；

（2）堅持差異化研發策略，以全球患者未滿足的臨床需求為導向，以“臨床價值、藥物經濟學價值、商業價值”為出發點，重點圍繞內分泌、自身免疫及腫瘤三大領域布局了多款創新產品；

（3）聚焦于臨床優效品種和?？铺厥庥盟?，加快高技術壁壘仿制藥及改良型新藥的研發布局；

（4）建立形成普通仿制藥“原料藥+制劑”產業鏈優勢，發展外用制劑技術改良創新，強化市場競爭力；

（5）加強對在研品種的綜合動態評估，通過對在研項目優先級排序和研發資源的合理分配，加強引進項目尤其臨床項目的管理，加速臨床尤其是臨床Ⅲ期項目開發速度和質量，加快創新藥上市進程；

（6）通過布局多肽差異化創新技術平臺、免疫疾病抗體技術平臺、微生物發酵細胞毒素技術平臺及創新性連接子與偶聯技術平臺，合作共贏，構建華東醫藥ADC全球研發生態圈。

2、創新研發體系及管線概況

公司已組建一支由各類高層次人才組成的全鏈條并具有國際視野的、精干高效的核心研發團隊，現有研發人員超1700人，建立了相對完善的研發管理體系，涵蓋從靶點研究、早期藥物發現、臨床前研究、臨床試驗到新藥注冊上市的藥物開發全過程。

公司創新研發重點布局內分泌、自身免疫及腫瘤三大領域，目前創新產品管線已超60項。隨著產品管線的不斷豐富，公司在創新藥領域已持續擴展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體藥物偶聯物（ADC）、雙特異性或多特異性抗體藥物等更多類型的藥物研發，以及針對內分泌、自身免疫及腫瘤等疾病的創新療法的探索。

3、創新藥、創新醫療器械和生物類似藥研發進展

腫瘤領域

公司力爭打造全球領先的腫瘤創新藥物研發平臺，通過藥物前期開發的新靶點發現、篩選和驗證，建立了涵蓋靶向小分子化藥、ADC、抗體、PROTAC 等超過30項腫瘤創新藥產品。

公司從美國ImmunoGen引進的全球首創ADC新藥索米妥昔單抗注射液（ELAHERE?，研發代碼：IMGN853、HDM2002）的中國上市許可申請于2023年10月獲得受理，用于治療既往接受過1-3線系統性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者。該產品在2023年7月已被CDE納入優先審評。2024年4月，公司獲批加入國際多中心PSOC（鉑敏感卵巢癌）Ⅲ期臨床研究推進該產品的卵巢癌前線治療，聯合貝伐珠單抗用于二線含鉑化療后未出現疾病進展的葉酸受體α（FRα）陽性復發性鉑敏感上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。該產品已于2023年7月實現在海南博鰲樂城先行區的先行先試，并于2023年8月在海南博鰲瑞金醫院正式啟動其用于鉑耐藥卵巢癌的真實世界研究。此外，2024年3月，公司美國合作方宣布ELAHERE?在美國已由加速批準轉為完全批準。

公司1類新藥邁華替尼片于2023年5月被CDE納入突破性治療品種，用于EGFR罕見突變的晚期非小細胞肺癌。此外，邁華替尼片用于EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌III期臨床試驗已成功達到主要終點，公司預計于2024年遞交邁華替尼片一線EGFR敏感突變的上市申請。

公司首個自主研發ADC項目HDM2005，擬開發用于晚期實體瘤和血液瘤治療，已于2024年3月遞交中國IND申請獲受理。

公司首個全自研的小分子抗腫瘤藥物、首個全自研的HPK-1 PROTAC（造血祖激酶1蛋白降解靶向嵌合體）藥物HDM2006已進入IND研究階段，擬用于晚期實體瘤和血液瘤的單藥和聯用治療，預計于2024年底遞交IND申請。

2024年預計將有3款腫瘤自主創新產品獲得PCC確認，同時還有2款自主研發產品申報IND。

內分泌領域

公司以 GLP-1 靶點為核心，打造了全球領先的糖尿病創新藥物研發平臺。目前，公司已建立了涵蓋口服、注射劑等多種劑型包括長效、單靶點和多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的6款在研及已上市產品管線?；诂F有管線的優勢，公司將繼續探索與GLP-1相關靶點的創新項目，拓展減重、降脂、NASH、心衰等相關適應癥，持續開發具有更高給藥依從性、更具臨床優勢的創新藥物。

公司自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002糖尿病適應癥已于2023年5月獲中美雙IND批準，并于2023年6月初實現首次人體試驗（FIH）首例受試者用藥。超重或肥胖人群的體重管理適應癥的中國IND申請已于2023年9月獲得批準。目前該產品已完成中國SAD試驗及MAD試驗，已啟動Ⅱ期臨床研究。截至目前，全球尚無口服小分子GLP-1受體激動劑藥物上市，HDM1002將進一步豐富公司在內分泌治療領域的產品管線，加速公司融入全球創新醫藥產業的步伐，進一步提升公司綜合競爭力。

公司自主研發的GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005用于超重或肥胖人群的體重管理、2型糖尿病2個適應癥的中國IND申請已于2024年3月獲得批準，并于2024年3月完成中國Ia期臨床研究首例受試者入組及給藥。此外，公司已于2024年3月遞交該產品肥胖或超重適應癥的美國IND申請。此外，HDM1005用于超重或肥胖適應癥的美國IND申請已于2024年4月獲批；

控股子公司道爾生物在研的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點的多重激動劑DR10624已完成中國Ⅰ期單次給藥劑量遞增（SAD）研究和新西蘭的Ⅰ期SAD研究，目前正在新西蘭開展肥胖合并高甘油三酯血癥的 Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗，預計2024年底前完成。

利拉魯肽注射液糖尿病適應癥已于2023年3月獲得NMPA批準上市，肥胖或超重適應癥已于2023年6月獲得NMPA批準上市。

司美格魯肽注射液糖尿病適應癥目前已完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組，預計2024年Q4獲得主要終點數據。

德谷胰島素注射液目前已完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組，預計2024年Q4獲得主要終點數據。

自身免疫領域

公司在自免疾病領域已擁有生物藥和小分子創新產品10余款。

公司從美國Kiniksa引進的全球創新產品注射用利納西普（ARCALYST?），在國內被CDE列入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》，用于治療冷吡啉相關的周期性綜合征（CAPS）；CAPS適應癥的中國上市許可申請于2023年11月獲得受理，并已于2023年1月納入優先審評。此外，2023年9月國家衛健委等部門聯合發布的《第二批罕見病目錄》收錄復發性心包炎（RP）；2024年3月，注射用利納西普RP適應癥的中國上市許可申請也獲得受理，并已于2023年12月納入優先審評。

烏司奴單抗生物類似藥HDM3001（QX001S）的上市許可申請已于2023年8月獲得NMPA受理，用于治療斑塊狀銀屑病。

用于治療系統性紅斑狼瘡的創新藥HDM3002（PRV-3279）的IND申請已于2023年4月獲得CDE批準，正式加入IIa期MRCT試驗（PREVAIL-2）。

2023年公司引入了一系列皮膚疾病適應癥的外用制劑，包括從美國Arcutis引進的Zoryve?（羅氟司特乳膏劑和羅氟司特泡沫劑），用于治療斑塊狀銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎和頭皮及身體銀屑病；從MC2引進的Wynzora?乳膏，用于治療斑塊狀銀屑病。相關的臨床注冊工作都在積極推進中。

創新醫療藥械

HD-NP-102（腎小球濾過率動態監測系統和瑞美吡嗪注射液）：公司與美國MediBeacon,Inc.聯合開發的腎小球濾過率動態監測系統（簡稱“動態監測系統”）和瑞美吡嗪注射液，通過靜脈注射瑞美吡嗪并無創監測其發出的熒光隨時間的變化，連續測量腎功能正?；蚴軗p患者的腎小球濾過率（GFR）。依據中國注冊法規要求，瑞美吡嗪注射液和動態監測系統需分別按照藥品和醫療器械申報注冊。2021年11月，該動態監測系統在中國獲批進入創新醫療器械特別審查程序。2022年7月，NMPA正式受理動態監測系統的醫療器械注冊申請，目前處于審評階段。與該系統配合使用的創新藥瑞美吡嗪注射液，在中國的上市許可申請已于2024年1月獲得受理。此外，包含瑞美吡嗪注射液和動態監測系統的MediBeacon?腎小球濾過率動態監測系統已被美國FDA認定為以器械為主要作用模式的藥械組合產品，此前MediBeacon公司已向FDA遞交了上市申請，并于2023年7月正式受理。

圖：截至報告發布主要創新產品及生物類似藥研發管線圖

二、國內醫美產品注冊及上市進度

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